导读

 结直肠癌(Crc)是世界范围内困扰人们的恶性肿瘤之一，其主要原因是缺乏有效的医疗干预和对其发病机制认识不足。非编码RNA(Non-Coding RNAs，ncRNAs)是一类不具有编码蛋白质能力的异源转录本，但具有调节编码蛋白质基因表达的功能。自噬是一种进化上保守的分解代谢过程，在这个过程中，胞质内容物被运送到细胞溶酶体进行降解，导致细胞成分的周转，并为细胞功能产生能量。越来越多的证据表明，ncRNA、自噬以及ncRNA和自噬的交叉作用在大肠癌的发生、发展、转移、复发和治疗耐药中起着错综复杂的作用，使ncRNA和自噬成为大肠癌的临床生物标志物和治疗靶点。本综述旨在阐明ncRNAs(主要包括miRNAs、lncRNAs和CircRNAs)在大肠癌发病机制中的复杂作用，特别是ncRNAs在结直肠癌相关自噬中的调控作用，试图阐明ncRNAs和自噬参与结直肠癌发生发展的复杂病理机制，从而为进一步研究ncRNAs和自噬机制奠定基础。

论文ID

题目：The Role of non-coding RNAs in colorectal cancer, with a focus on its autophagy

译名：非编码RNA在结直肠癌中的作用，重点放在其自噬上

期刊：Pharmacology & Therapeutics

IF：10.557

发表时间：2021.4.23

通讯作者单位:成都中医药大学

DOI号：https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107868

主要内容

     众所周知，ncRNAs可以从多个方面调控大肠癌的发病机制，主要涉及肿瘤微环境、上皮-间质转化、干细胞维持和血管生成。

1.TME

     肿瘤微环境(TME)是一个高度复杂的肿瘤发病生态系统。它是一个包含异质癌细胞、宿主细胞、细胞外基质成分、可溶性因子和信号分子的网络，它们共同决定了肿瘤发展的命运。在TME中，ncRNAs主要参与炎症、免疫逃避和外泌体的分泌，从而调控大肠癌的发生、发展和治疗。

2.炎症

     目前认为，趋化因子的主要功能是在炎症过程中控制白细胞迁移(归巢)到各自的位置，维持体内稳态。一些趋化因子被认为是促炎细胞因子，在免疫应答过程中诱导免疫细胞接近感染部位。miR-21及其靶点CCL20在结直肠癌组织中均上调，miR-21主要在肿瘤相关成纤维细胞等间质细胞中上调，而CCL20主要在肿瘤浸润的免疫细胞中上调。据报道，lncRNA SATB2-AS1在大肠癌组织中表达明显下调，调节TH1类趋化因子的表达和免疫细胞密度，从而抑制大肠癌的转移。

3.免疫逃避

     NcRNAs可能与大肠癌的免疫逃逸有关。据报道，lncRNA lnc-sox5在大肠癌中显著上调。敲除lnc-sox5基因不会影响免疫缺陷小鼠的CRC细胞的生长，但可以抑制免疫熟练小鼠的肿瘤形成。

4.外泌体分泌

     外泌体是一些细胞分泌的囊泡，含有细胞衍生的物质，如蛋白质和核酸(包括ncRNA)，它们通过关闭这些细胞成分来积极参与细胞间的通讯。与健康细胞相比，癌细胞分泌更多的外切体，介导TME内的细胞间相互作用，促进大肠癌细胞的趋化。体液和肿瘤组织中的胞外体ncrna具有器官特异性强等特点，使ncrna有望成为大肠癌的临床生物标志物和治疗靶点。

图一：NcRNAs对大肠癌信号通路的调控

总结

     NcRNA和自噬的相互作用及其对大肠癌发病机制的影响较为复杂，这主要是由于ncRNA和自噬对大肠癌的双重对立作用，这是基于ncRNA和自噬的结直肠癌治疗策略应用的巨大障碍，其优点是利用最先进的技术如串联荧光标记LC3(mrfp-egfp-lc3)进行深入的探索和清晰的阐述。随着对ncRNAs在结直肠癌中作用的潜在机制以及与结直肠癌相关的自噬机制的阐明，基于ncRNAs和自噬的结直肠癌治疗的严格设计的临床试验是迫切需要的，临床试验的理想结果可能会潜在地引起结直肠癌治疗范式的转变。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107868