针对感染和损伤,机体产生的炎症通常是局部的,短暂的,急性炎症。而社会环境和生活方式等,会产生全身慢性炎症(systemic chronic inflammation,SCI),是心血管疾病、癌症、糖尿病、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等的基础。
慢性感染
巨细胞病毒、EB病毒、丙型肝炎病毒和其他传染性药物引起的终身感染对SCI和免疫失调的影响仍存在争议。慢性感染是SCI的来源,但应该不是主要因素。如一些传统农业国家,人民高度暴露在微生物的环境,但是极少暴露在工业环境,他们的SCI处于极低的水平,也不会虽年龄增加。 生活方式,社会和物质环境 农业国家个人平均寿命相对较短,有些人在出现晚期衰老迹象之前就死亡了。这些人群中,SCI相关的健康问题相对缺乏,并不是由于遗传学或预期寿命较短,而是由于生活方式和居住的社会物质环境。他们的生活方式的特点是体育活动水平较高,饮食主要由新鲜或加工最少的食物来源组成,接触环境污染物的机会较少。此外,生活在这些环境中的个人通常具有昼夜节律。 工业化带来了许多好处,包括社会稳定;减少身体创伤;现代医疗技术;改善的公共卫生措施(如卫生、检疫政策和疫苗接种),所有这些都大大降低了婴儿死亡率,提高了平均预期寿命。然而,这些变化也导致了饮食和生活方式的急剧变化,这样的生活环境与大多数进化过程中人类生理的环境有很大的不同。反过来又被认为是SCI的主要原因。
体力活动
工业化导致体力活动的显著下降。骨骼肌是一种内分泌器官,肌肉收缩期间产生并释放细胞因子和肌肽进入血液,可以系统地减轻炎症的作用。 低体力活动与CRP和促炎细胞因子水平的增加直接相关。这些效应反过来又会促进炎症相关的病理生理改变,包括胰岛素抵抗、血脂异常、内皮功能障碍、高血压和肌肉质量损失,这些是各类疾病的基础,包括CVD、2型糖尿病、NAFLD、骨质疏松症、各种类型的癌症、抑郁症、痴呆和阿尔茨海默病。有证据表明身体不活动与年龄相关疾病及死亡率增加存在关联,并于癌症发生相关。 生活方式引起的肥胖、微生物群失调、饮食(西方饮食)、社会和文化变化、环境和工业毒物。身体不活动可能会导致肥胖,特别是过度的内脏脂肪组织(VAT),这是炎症的重要触发因素。 微生物群失调 肠道微生物组成和微生物基因丰富度的变化与脂肪增加、促炎生物标志物和胰岛素抵抗有关。此外,在老年人中,肠道微生物群的变化似乎影响多种炎症途径的结果。肥胖与肠道微生物群的变化密切相关,脂肪组织本身也是炎症因子的重要来源。 过度使用抗生素、非甾体抗炎药物和质子泵抑制剂等因素是引起微生物群失调的原因。 饮食 在过去40年中,水果、蔬菜和其他富含纤维和益生菌的食物一度下降严重;精制谷物、酒精和超加工食品中较高,特别是那些含有乳化剂使用越来越多,这些可以改变肠道微生物的组成和功能,增加肠道通透性和免疫系统的表观遗传变化,最终可能导致低度内毒素血症,肥胖和SCI。 环境和工业毒素 过去200年里,快速城市化带来了人类之前未曾接触的微生物,空气污染物、危险废物物和促进SCI的工业化学品。每年估计有2,000种新化学品被引入个人日常使用或摄入的物品中,包括食品、个人护理产品、处方药、家用清洁剂和草坪护理产品(见https://ntp.niehs.nih.gov)。美国联邦Tox21证实人们经常接触的许多化学品极大地改变了炎症分子信号,增加炎症相关疾病风险。
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