外泌体的发现及功能
外泌体发现(1983年)
文章1
CLIFFORD HARDING, JOHN HEUSER, and PHILIP STAHL,Receptor-mediated Endocytosis of Transferrin and of the Transferrin Receptor in Rat Reticulocytes Recycling,THE JOURNAL OF CELL BIOLOGY • VOLUME 97 AUGUST 1983 329 339
文章2
BIN-TAO PAN, KATHY TENG, CHOAN WU, MOHAMMED ADAM, and ROSE M. JOHNSTONE,Electron Microscopic Evidence for Externalization of the Transferrin Receptor in Vesicular Form in Sheep Reticulocytes,THE JOURNAL OF CELL BIOLOGY . VOLUME 101 SEPTEMBER 1985 942 948
外泌体命名文章(1987年)
Rose M. Johnstone, Mohammed Adam, James R. HammondS, Linda OrrO, and Claire Turbide Vesicle Formation during Reticulocyte Maturation ASSOCIATION OF PLASMA MEMBRANE ACTIVITIESW ITH RELEASED VESICLES (EXOSOMES),THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTY,Vol. 262, No. Issue of July 5, pp. 9412-9420, 1987
外泌体组成成分
外泌体成分是高度异质性的,并且很可能反映出产生它们的细胞的表型状态,因而发展成为液体活检的重要分支。
肿瘤病人外泌体异质性会升高
外泌体大小也是异质性的:40-150nm
与细胞类似,外体由脂质双层组成。包含细胞的所有已知的分子成分,包括蛋白质、RNA和DNA。脂质双层膜在其过程中的重复内陷,外泌体脂质双层与其来源细胞接近。
外泌体功能
外泌体准确功能未知
早期认为外泌体是细胞不要的垃圾袋
产生来循环细胞表面的蛋白质,进而调节外界的信号
外泌体包含的成分可以反映其来源细胞
同一细胞可以产生含不同组分的外泌体
细胞间介质传递的一种方式
正常人血清含2000trillion外泌体,癌症病人升高至4000trillion
免疫细胞外泌体的蛋白成分分类
外泌体工程策略及应用
外泌体腔:包裹化合物,遗传物质,生物药品 外泌体膜:多肽,抗体,受体,配体
外泌体携带蛋白质药物
泛素标签(C端两个甘氨酸去除) WW标签:可以结合Ndfip1L结构域。 EXPLOR法 将mCherry报告蛋白带入外泌体。蓝光辅助PPI之间的Cry2和 CIBN,导致两个模块之间形成一个复合体。CD9协助复合物进入外泌体。消除蓝光后,这两部分分离,mcherry-cry2被释放到外泌体管腔。
外泌体携带核酸
Lamp2b-RVG靶向分子模块 Connexin是包装辅助模块 CD63-L7Ae是筛选模块 Catalase是效应分子
治疗潜力
现在有一系列外泌体工程药物在试验开发阶段
基于外泌的临床试验有100个左右正在开展
间充质干细胞来源的外泌体,用于急性脑卒中(NCT03384433),新冠肺炎(NCT04276987)急性A型主动脉夹层 ( NCT04356300) 免疫细胞来源外泌体( NCT04389385,NCT01159288) 外泌体药物递送(NCT01294072)递送siRNA( NCT03608631) 临床诊断:外泌体携带的标志物
文章来源于闲谈 Immunology ,作者挑食的喵
主要参考文献
D. Jafari et al.Designer Exosomes: A New Platform for Biotechnology Therapeutics,BioDrugs . 2020 Aug 4;1-20