国自然如火如荼进行，你报名了吗？国自然进入后半场，小编选编了一些半年来CNS及其他领域顶刊的高分文章中的几类热门明星通路，并简单对文章故事进行了梳理，希望可以在最后关头带给大家一些灵感。

为cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)/stimulator of IFN genes (STING)的简称，是一种与肿瘤免疫、自身免疫疾病、病原体宿主反应、衰老炎症等息息相关的通路。

图片：cGAS/STING通路示意图

来源：10.3390/ijms18112456

在Web of Science数据库中，引用逐年升高，2021年被引频次15657次。

1、小细菌依赖cGAS/STING立大功

简介：本文证明一种乳杆菌（LGG）可以借助cGAS/STING依赖的机制，增加免疫检查点治疗的疗效。

机制：LGG乳杆菌诱导 cGAS/STING 依赖性 I 型干扰素并提高对免疫检查点阻断的反应，具体而言，单独使用活 LGG 或与抗 PD-1 抗体联合治疗会触发树突状细胞中 I 型干扰素 (IFN) 的产生，从而增强CD8 + T细胞的抗肿瘤反应。

2、新冠病毒引发免疫病理的“武器”——cGAS/STING

简介：cGAS-STING 通路驱动新冠病毒中的 I型IFN 免疫病理的发生

机制：文章确定cGAS-STING 通路控制对细胞质DNA的免疫，是 COVID-19 中异常I型IFN反应的关键驱动因素。在新冠患者皮肤中，发现依赖于STING的I型 IFN 特征表现，主要由邻近内皮细胞损伤区域的巨噬细胞介导。此外，在新冠患者具有组织损伤的肺部标本中检测到I型 IFN相关的cGAS-STING活性。动物实验发现STING的抑制可减轻冠状病毒诱导的严重肺部炎症并改善疾病结果，提示在治疗新冠中的潜力。

Hippo又是“河马”的英文名，同时也是调控细胞生长的重要通路，激活以后，下游的激酶会发生磷酸化的级联反应，最终使得下游效应蛋白YAP/TAZ发挥调控细胞体积、增殖等作用。2021年相关文献被引用频次高达31403。

1、Hippo通路中的解毒小能手：LATS1和LATS2

简介：Hippo通路中的激酶LATS1和LATS2通过磷酸化MTF1减弱细胞对重金属的反应

机制：重金属是细胞和环境毒物的组成部分，它们的失调与严重的细胞功能障碍和各种疾病有关。MTF1是重金属反应中的重要转录因子，可以导致重金属反应基因的转录和细胞保护基因的丧失，而文章发现Hippo 通路激酶LATS可以磷酸化并抑制 MTF1，从而达到对细胞的保护作用。是Hippo通路非肿瘤研究的一篇高分文章。

2、糖的变形记——糖原的积累、相分离驱动肝肿瘤的发生

机制：在肝肿瘤细胞中，催化糖原分解最后一步的葡萄糖-6-磷酸酶 (G6PC) 经常被下调，以增加细胞葡萄糖储存。积累的糖原经液-液相分离，使Laforin-Mst1/2形成复合物，从而将 Hippo 激酶 Mst1/2 隔离在糖原液滴中，以减轻其对Yap的抑制作用，促肿瘤形成。

在细胞的生长代谢和稳态平衡中，mTORC复合体起到不可替代的作用。近来也是研究的重点，被引频次逐年上升。

图：mTORC1通路示意图

来源：https://doi.org/10.15252/embj.201797469

1、SAR1B是亮氨酸感应“开关”，调控mTORC1以控制细胞生长

机制：在亮氨酸缺乏的情况下，SAR1B 通过物理方式靶向其激活剂GATOR2，从而抑制mTORC1。在亮氨酸充足的条件下，SAR1B 与亮氨酸结合，发生构象变化并与 GATOR2 分离，从而导致mTORC1激活。

2、T细胞要靠mTORC才能“交到好朋友”

机制：与特定细胞发生相互作用的T细胞在免疫突触接触期间，需要mTORC下游靶蛋白激活，例如需要TCP1的伴侣蛋白，用于蛋白质合成和折叠。这种机制可以控制细胞骨架动力学，并调节线粒体命运、呼吸和代谢率，是CD4+T细胞功能相关的重编程机制。

肿瘤细胞的特点包括上皮-间质细胞转换 (EMT)，调控肿瘤的转移过程，而Wnt信号通路异常转导也是诸多转移活跃肿瘤的特征之一，EMT相关的Wnt通路改变也是研究的热点，2021年被引频次达12949。

Notch通路在进化上较为保守，调控细胞信号转导以及维持组织的稳态。近来Notch通路异常与肿瘤的发生密切相关，Notch Signal和Cancer相关出版物在2021的被引频次高达29349。

上述热点信号通路涵盖肿瘤免疫、代谢调控等热门研究领域，也是近来研究的侧重点。国自然中如果能够涵盖热点明星通路，也许投中的几率会增加不少哦！

文章来源：科研讲坛