遗传的胚系变异的鉴定可以指导个性化癌症筛查、预防和治疗。癌症易感基因中的致病性和可能致病性 (P/LP) 胚系变异在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中很常见，但它们在非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC，最常见的尿路上皮癌）患者中的携带率和意义尚未得到充分研究。

在该研究中，研究人员对来自最初诊断为 NMIBC 的两个不同患者队列的配对肿瘤/正常测序结果进行了胚系分析，分析了临床病理学特征和临床结果与≥76个遗传性癌症易感基因中存在致病性和可能致病性胚系变异的关联。

检出的致病性和可能致病性胚系变异

分析结果显示，在两个 NMIBC 队列中观察到相似频率的致病性和可能致病性胚系变异（12% vs 8.7%，p=0.4）。在综合分析中，仅在高级别 NMIBC 患者中发现了致病性和可能致病性胚系变异 (22/163)，在 46 位低级别 NMIBC 患者中均未发现（13.5% vs 0%，p=0.005）。

根据不同情况分组的生存预后

15位（9.2%）高级别 NMIBC 患者携带 DNA 损伤应答（DDR）基因致病性和可能致病性胚系变异，大多数是在核苷酸切除修复（ERCC2/3）和同源重组修复（BRCA1、NBN、RAD50）通路上。与未接受 BCG 免疫治疗的 NMIBC 患者的既往报告相反，致病性和可能致病性胚系变异与接受 BCG 免疫治疗的患者的无复发或无进展生存期更差无关。

总之，该研究结果支持为所有患有高级别膀胱癌的患者提供胚系变异咨询和检测，无论初始肿瘤阶段如何。针对受损 DNA 修复的治疗策略可能有助于改善高级 NMIBC 患者的预后。

原始出处：

Eugene J. Pietzak, Karissa Whiting, Preethi Srinivasan, et al. Inherited Germline Cancer Susceptibility Gene Variants in Individuals with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. Clin Cancer Res 2022; ccr.22.1006. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1006.