从循证医学的角度看，临床研究是获取最佳证据的重要途径，整个过程体现了循证医学的精华。如何做好临床研究设计，小编整理了王胜锋博士（北京大学公共卫生学院）的一场讲座《如何基于循证医学做好临床研究设计》，希望能给正在开展临床研究的你一些启发。

临床研究是以病人为研究对象，解决临床医生每天所面临的诊断、治疗、预后以及预防相关问题。研究的真正目的是为临床决策提供证据，循证医学最开始提出来是为治疗决策提供证据的一套方法学理念。看下图的证据金字塔，塔顶是系统综述和Meta分析；第二位是随机对照试验（RCT），RCT是研究疗效的最高证据等级，如果不研究疗效，RCT可能就不是首选的研究设计。

临床医生能提出的临床问题多种多样，例如，诊断方法是否准确？疾病的患病率和发病率？哪些因素与疾病发生有关？患病后会有什么结局？治疗如何改变疾病的进程？等等。临床问题的研究方法不仅局限于大家所熟悉的RCT，如下图所示，常用研究设计有非常多的类型。

RCT是评价干预效果的金标准

常规的RCT思路大家可能都很熟悉，按照一定的纳入排除标准，选出一部分患者作为研究对象，然后进行随机分组。分组后，一组给予相应的干预措施，称为干预组，另一个组作为对照组。按照固定的时间，随访安全性和有效性结局。

RCT设计要点：随机、对照、重复、盲法

上述研究思路是RCT的经典理念。RCT 特别强调四点，即随机、对照、重复、盲法。研究须随机分组，设立对照组，研究结果一定可重复。盲法是比较有意思的一点，许多临床医生可能不清楚怎样设盲或者未意识到盲法的重要性。

这里举一个例子。在进行格列卫III期临床试验期间，格列卫获得FDA批准上市，上市以后，对照组的患者不可能愿意留在对照组，因此出现了跳组的现象。如下图所示，对照组中持续治疗的比例仅占10.8%。然而，假设患者不知道分组情况，就降低这种跳组的情况。

因此，研究必需强调盲法。一方面是为了增加患者的依从性；当然更主要的是为了去除研究当中所涉及到的患者、研究者以及分析者的主观心理因素对研究结果的干扰。根据设盲的对象，研究可以分为单盲、双盲和三盲。对于药品上市而言，研究必须要达到三盲，即患者、研究者和分析者都必须进行设盲。

案例1-反应停与海豹儿畸形

反应停上市后，研究人员进行了生态趋势研究（ecological trend study），查看反应停每年的销售量跟海豹儿患者数量是否呈现正相关。如果呈现正相关，则有理由怀疑与反应停有关。生态趋势研究并不关心每位患者是否吃药，而是群体水平上，调查不良反应与药品销售的变化趋势，从而为寻找原因提供线索。最大的特点就是不以个人为单位，而关注群体层面。

案例2-肺癌与室外空气污染

在肺癌领域，生态学研究特别多，尤其是肺癌与室外空气污染的相关研究。例如下图的文章就是一个典型的生态趋势研究，采用历年的空气污染数据，比如PM2.5、PM10，与肺癌死亡率进行关联性分析。实际上，研究人员并不清楚每位参与者具体暴露了多少PM2.5。除生态趋势研究外，还有一种叫做生态比较研究。生态比较研究是跨地域的研究，而生态趋势研究可能是跨年份的研究。

文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935115301341?via%3Dihub

限于篇幅，我们在后面的文章中会继续介绍横断面研究、病例对照研究和队列研究