国自然标书的研究基础要做到哪个程度呢？前期实验要做到机制吗？
A：国自然标书的研究基础通常要占整个研究项目的30-40%，需要做到体外验证分子和疾病表型、分子和分子间的相关性。因此前期预实验是必须涉及机制的，否则无法支撑提出的科学假说。（是不是突然发现了自己久投不中的原因？）
请问，国青和面上课题设计的内容大致有多少？相当于多少分(SCI)的文章？
A：国青和面上的课题设计内容必须都包含体外研究和体内研究，如果有临床样本的再加上临床相关性研究会比较好。一般国青的项目相当于10分左右文章的设计，而面上项目最好能达到15-20分的设计思路。（注意是设计思路哦，不是项目发文章的水平。）
国青和国自然在思路的深度上有何区别？国青大概要求是几层？
A：由于国青的资助金额在20万左右，面上的资助金额在50万以上，所以在深度上一定是面上要比国青大很多。国青一般需要一个确定的主角分子，在加上上游的调控分子，以及下游的靶向基因所在的信号通路，需要验证这几个分子的相互关系以及与疾病的关系，验证的关系为5层。而面上项目就需要在此基础上，多加入一倍的内容，可以是更复杂的细胞间互作，信号环路的研究，两个以上信号通路的调控关系，或是主角分子上游的多个分子调控关系。
怎么提高自己的实验设计能力？ A：实验设计的能力一部分靠通用技巧的学习，但很大程度上是依赖于前期的积累。比如大量地阅读文献，实战操作做实验积累经验，逻辑思维能力的训练，对科学问题和临床问题的深入理解等等。只有积累了过硬的实力，才能自然而然地掌握严谨的实验设计思路，这是一个长期的过程，不能妄想在很短的时间内就能提高。 我有一个目标分子，我应该怎么去找目标分子上游或者下游的调节分子呢？ A：找上下游的调控分子，最容易的方法是进行预测。现在已有很多预测网站，比如starbase、ubibrowser、m6aVar、targetscan，都是很好用的预测网站。除此之外，最可靠的方法就是做实验：IP或pull down。如果你的目标分子是蛋白，就可以做Co-IP、ChIP、RIP；如果是RNA或DNA，就可以做RNA-pull down或DNA pull-down。 LncRNA目前在肿瘤口还有研究意义吗？会不会过气了？现在还能写miRNA的课题吗？肿瘤科口的，以前都做的miRNA方向，那现在还能换什么方向？ A：从去年的数据看，LncRNA在肿瘤口还是可以申请的。而miRNA就只能在非肿瘤方向做做。其实之前也为大家总结过国自然的二十大热点，因此能够做的方向还是相当多的。现在的高分肿瘤文章都关注肿瘤微环境和耐药性，肿瘤中的非肿瘤细胞功能可谓是非常火的一个领域。还是那句话，临床问题最重要。 请问标书如果只涉及生信分析，没有实验，这样可以吗？ A：一般医学部的国自然申请必须是与临床挂钩的基础研究，所以想只涉及生信分析，没有实验验证（哪怕只是测一个表达量）的中标率是很低的。当然，如果你的生信分析涉及多个组学交叉联合分析，抑或是医学影像学等涉及人工智能的方法开发（怎么感觉像是医学工程类的）......嗯，你自己体会。 别的文献做过的通路换个疾病还能做？别的疾病的基因，可以拿来写吗? A：这就涉及国自然申请的一项评判指标——创新性的问题。如果疾病罕见又致命，研究进展本就很少，那用其它疾病的通路和基因来做研究或写标书没有问题。但如果是常见疾病，举个例子，胃癌的基因拿到肝癌里再做一下，那这个创新性势必会被质疑。不过话说回来，如果机制很新颖或者能解决一个重要的临床问题，这样平移一下可能也行得通。 这两年有推荐的机制方向吗？内分泌有推荐的方向吗? A：我们之前给大家总结的二十大国自然热点，就是可参考的机制研究方向。但是，机制虽可总结，但没有最好，只有最适合。本身分子机制就是围绕中心法则展开的，都是分子层面，只有与临床问题和表型相结合才有意义。不过选择机制还是有方法可循的，比如内分泌方向，大家最容易想到的就是代谢物，那么与代谢物紧密关联的又有肠道菌群、代谢合成酶，也可进一步关联非编码RNA、细胞间通讯、受体配体对，这样想想，其实找方向还是挺容易的（就看你能不能做了）。 现在只有非肿瘤疾病的表型结果，完全没有开始做机制，应该怎么着手，找一个机制呢？现在只是预实验结果，文章还没发，会不会被毙掉？ A：关于研究基础的问题，其实很难把握。有的人文章好几篇，照样不中；有的人没什么文章，却可以拿到资助。这里的区别除了项目设计和标书撰写的问题外，其实还有一个就是研究延续性和一致性的问题。我们标书里需要的研究基础势必与项目本身的科学问题和假说直接相关，使专家能够相信你能很好地完成这个项目。这样说来，如果预实验结果非常充分，但文章还没发，也是有一定几率会中标的，只是竞争力会弱一些，难度更大。而有关机制的问题，可以在上面的问题中找到答案。 不容易有临床组化标本的非肿瘤疾病给如何设计课题？ A：如果不容易获得临床样本，那么动物模型就是最好的选择。在设计课题的时候，可以先做动物模型的预实验，根据动物模型的结果来选择课题方向。这在国自然标书中也是适用的，毕竟除了临床问题外，医学伦理也十分重要。 又是药又是肿瘤，选哪个口好？肿瘤耐药可以选哪些口？建议选哪个口？ A：选择什么样的口申请可能又是许多人面临的难题。其实每个口都是有限定范围的。如果是药物对肿瘤的疗效或者耐药性问题，肯定还是选择肿瘤口；如果偏向于药理或化学药物本身的研究，建议投其它口。大家还是要仔细读一读最新的国自然申请指南。 请问已发表相关基础文章用了一种细胞，申请基金可以换细胞或动物模型吗？不换疾病和研究方向的话。 A：如果文章基础是相同的疾病和研究方向，那么完全是可以换细胞和动物模型的。打个比方，肿瘤中有很多类型的细胞，除了肿瘤细胞外，还有基质细胞、免疫细胞等，那么要研究肿瘤微环境，换一种细胞完全是合理的。以此为基础，相应地换动物模型也就不会有问题。
