世界范围内有约3800万人类免疫缺陷病毒（HIV）携带者，HIV-1病毒会潜伏在长寿的静息态记忆CD4+ T细胞上， HIV患者需要接受抗逆转录病毒治疗（ART）来降低体内的病毒载量，但是当ART停止后，这些潜伏在T细胞中的HIV前病毒会造成病毒血症，到目前为止，HIV仍然不能完全治愈。趋化因子受体5 （CCR5）是HIV-1感染CD4+ T细胞的主要受体，纯合CCR5 32（缺失32对碱基）移码突变导致细胞表面不表达CCR5，从而使得携带该纯合突变的人对HIV具有自然抗性【1-6】。在北欧高加索人中，大约有10%的人携带该突变，但是只有1%的人是纯合突变【7】。人们后来发现，移植CCR5 32/32干细胞可以将受体的免疫系统替换成对HIV具有抗性的免疫系统，最终产生HIV”豁免“和治愈。目前已有4例已发表的通过CCR5 32/32干细胞移植的HIV治愈病例，即”柏林病人“、”伦敦病人”、“杜鲁塞尔多夫病人”和“希望之城病人”【8-12】。2023年3月16日，来自美国威尔康奈尔医学院/纽约长老会医院的Jingmei Hsu研究团队在Cell上发表题为HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant 的文章，报道了第一例女性HIV“豁免”和可能治愈的病例。为了治疗急性髓系白血病，该患者接受了CCR5 32/32脐带血细胞结合单倍体相合的干细胞移植，移植后14周时外周血已经100%来源于CCR5 32/32脐带血细胞，并在之后的4.8年持续存在，患者体内已经检测不到具有复制能力的HIV病毒，该患者在在移植之后37个月停止了ART治疗，并且在之后的18个月中都没有出现病毒血症。
有2名HIV患者参与了国际母婴青少年艾滋病临床试验（IMPAACT）P1107临床研究（NCT02140944，这是一项观察性研究，受试者为大于12个月的因疾病（如血液恶性肿瘤）需要异体干细胞移植的HIV患者），第一名患者是一位感染HIV-1，患上了霍奇金淋巴瘤的中年男性，他接受了 CCR5 32/32 的脐带血混合单倍体干细胞移植。他在移植后一年内失去CCR5 32/32供体细胞，并死于霍奇金淋巴瘤复发。第二名患者是一名自我认定为混血的女性患者，她在诊断HIV时血浆中病毒载量已经超过了定量的最大极限1000000拷贝每毫升，已经接受了4年的ART治疗，并且一直控制得不错，但仍能检测到HIV病毒的存在。但是在她被诊断患有HIV的4年之后，又被诊断为急性髓系白血病（AML），并接受了标准化疗，在化疗期间，她出现过一次短暂的低水平的病毒血症，HIV病毒载量达到150拷贝/毫升。研究人员从StemCyte国际脐带血中心注册库中找到了5个匹配的CCR5 32/32脐带血单位，还找到了一个具有亲缘关系的单倍体相合的CCR5野生型成年人供体。在2017年，她进行了一次单倍体相合干细胞结合脐带血细胞移植，首先从单倍体相合的成年人供体的外周血中选择CD34细胞移植，之后进行CCR5 32/32脐带血细胞移植。移植后2周，她82%的淋巴细胞和98%的髓系细胞都来自于单倍体相合的供体；14周后，淋巴和髓系细胞都100%被CCR5 32/32来源的细胞替代，6个月后，B细胞恢复到正常水平；13个月后，CD4 和CD8 T细胞和自然杀伤细胞恢复并维持正常水平。并且在移植后超过55个月的后续观察时，她体内已经几乎检测不到HIV的RNA了。CCR5 32/32 haplo-cord移植治愈第一例女性HIV患者总的来说，这项研究报道了第一例女性HIV可能治愈病例，该患者接受了CCR5 32/32的脐带血移植，结合单倍体相合的干细胞移植，治愈了AML和HIV。但是细胞移植仍然具有极大的局限性，即很难找到适配且是CCR5 32/32纯合突变的供体，希望未来的研究可以为更多的HIV患者带来治愈的曙光。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.030
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