2020年11月05日，纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的Robert J. Motzer和Genentech公司的Mahrukh A. Huseni发表文章Molecular Subsets in Renal Cancer Determine Outcome to Checkpoint and Angiogenesis Blockade，对823例晚期肾细胞癌（RCC）患者肿瘤的多组学综合评估鉴定出与血管生成阻断或检查点抑制剂的临床预后差异相关的分子亚群。转录组学分析揭示出7个在血管生成、免疫、细胞周期、代谢和基质等过程中不同的分子亚群。在血管生成较高的亚群中，Sunitinib和SAtezolizumab + Bevacizumab有效；atezolizumab + bevacizumab提高高T效应和/或细胞周期转录的肿瘤的临床效益；PBRM1和KDM5C的体细胞突变与高血管生成、AMPK/脂肪酸氧化基因表达有关，而CDKN2A/B和TP53变异和细胞周期和合成代谢的增加有关；肉瘤样肿瘤表现出较低的PBRM1突变率和血管生成标志物、频繁的CDKN2A/B变异和PD-L1表达增加，这或能解释相比于单独使用抗血管生成药物，检查点阻断对肉瘤样肿瘤的临床效果更好。这些发现可对患者进行分子分层，为肾细胞癌和其他适应症方面开发个性化治疗方法提供参考。

德州大学西南医学中心的James Brugarolas和Payal Kapur发表了对本文的解读文章，The Evolution of Angiogenic and Inflamed Tumors: The Renal Cancer Paradigm。

2020年10月22日，北京大学的Fuchou Tang和Wei Fu合作发表文章Single-Cell Multiomics Sequencing Reveals Prevalent Genomic Alterations in Tumor Stromal Cells of Human Colorectal Cancer，对12例微卫星稳定的结直肠癌（CRC）患者和6例无癌的老年人进行单细胞多组分测序。发现，体细胞拷贝数改变（SCNAs）普遍存在于肿瘤微环境（TME）和正常组织的免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞中。肿瘤中含有SCNAs的成纤维细胞比例（11.1-47.7%）远高于邻近正常组织（1.1-10.6%）的比例，7号染色体的增加在TME中强烈富集，表明克隆性扩张。此外，BGN、RCN3、TAGLN、MYL9和TPM2这5个基因被认为是大肠癌预后较差的成纤维细胞特异性生物标志物。

德州大学MD安德森癌症中心的Raghu Kalluri发表了对本文的解读文章，Stromal Cells Exhibit Prevalent Genetic Aberrations in Colorectal Cancer。

2020年11月05日，俄勒冈州健康与科学大学的Gordon B. Mills和MD安德森癌症中心的Han Liang合作发表文章Large-Scale Characterization of Drug Responses of Clinically Relevant Proteins in Cancer Cell Lines，在超过12000个癌细胞系样本中，利用反相蛋白质阵列生成其对约170种药物的表达图谱（含约210个临床相关蛋白）。整合受干扰的蛋白质反应信号能提供对耐药性机制的见解，增加了对药物敏感性的预测能力，有助于识别有效的药物组合。建立了一个“蛋白质-药物”系统性地图，开发了一个用户友好的数据门户可供研究人员使用。

2020年11月12日，复旦大学附属儿科医院的Hao Li、耶鲁大学医学院的Dianqing Wu和中科院的Lin Li合作发表文章Elevated CXorf67 Expression in PFA Ependymomas Suppresses DNA Repair and Sensitizes to PARP Inhibitors，室管膜瘤是儿童第三大常见肿瘤，PFA亚型是最具侵袭性的亚型，室管膜瘤一般对化疗不敏感，缺乏有效的治疗方法。研究发现PFA室管膜瘤中常见CXorf67表达升高，抑制同源重组（HR）介导的DNA修复。机制上，CXorf67与PALB2相互作用，抑制PALB2-BRCA2互作，从而抑制HR修复。高表达CXorf67的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性增加，尤其是联合放疗时。因此，研究揭示了CXorf67在HR修复中的作用，并提示PARP抑制剂联合放疗可能时PFA室管膜瘤的有效治疗选择。

2020年10月29日，芝加哥大学的Chuan He和MD安德森癌症中心的Suyun Huang合作发表文章YTHDF3 Induces the Translation of m6A-Enriched Gene Transcripts to Promote Breast Cancer Brain Metastasis，发现m6A读取蛋白YTHDF3的过表达与乳腺癌患者脑转移具有临床相关性。YTHDF3促进癌细胞与脑内皮细胞、星形胶质细胞的相互作用，促进血脑屏障外渗、血管生成和过度生长。机制上，YTHDF3增强了m6A富集的转录本ST6GALNAC5、GJA1和EGFR的翻译，这些都与脑转移具有相关性。此外，脑转移瘤中YTHDF3的过表达可归因于基因拷贝数的增加，以及通过结合自身5‘ UTR的m6A残基，YTHDF3进行加帽非依赖性翻译的自我调控。

2020年11月19日，哈佛大学医学院的Anthony Letai发表文章Reduced Mitochondrial Apoptotic Priming Drives Resistance to BH3 Mimetics in Acute Myeloid Leukemia，对BH3类BCL-2和MCL-1拮抗剂的获得性耐药是一个重要的临床问题。利用急性髓性白血病（AML）患者衍生异种移植物（PDX）对BCL-2（venetoclax）和MCL-1（S63845）拮抗剂具有获得性耐药的模型，对耐药的共同原理和克服耐药进行研究。对急性髓系淋巴瘤的病人来源移植物和临床样本的研究，发现BH3类模拟耐药的的特征是线粒体凋亡启动的降低，这是由于BCL-2家组蛋白的改变，而不是白血病基因的获得性突变。抑制BCL-2驱动促凋亡蛋白和MCL-1的分离，反之亦然，这或解释了体内联合BCL-2和MCL-1拮抗剂同时使用比顺序使用更有效。此外，FLT-3抑制剂和SMAC模拟物等药物在BH3模拟耐药性骨髓母细胞中持续有效。

哥本哈根大学的Krister Wennerberg发表了对本文的解读文章，Mitochondria in Their Prime Drive Venetoclax Response in Acute Myeloid Leukemia。

同时，本期Cancer Cell推出了1篇综述，并对近期发表的3篇文章发表观点性解读。宾夕法尼亚大学的Robert H. Vonderheide和Mark H. O'Hara对胰腺导管癌目前的免疫治疗策略进行了综述，主要涉及鉴定抗原特异性、增强T细胞效应器功能和中和肿瘤微环境的免疫抑制元素等，希望将这些元素合理地组合起来可解开PDA和其他肿瘤的免疫抵抗，Challenges and Opportunities for Pancreatic Cancer Immunotherapy。近期发表在Nature Medicine的文章显示，在BRAFV600突变型黑色素瘤患者中，连续给药BRAF/MEK抑制剂比间断给药产生更好的无进展生存率，澳大利亚麦考瑞大学的Helen Rizos对此进行解读， Dosing of BRAK and MEK Inhibitors in Melanoma: No Point in Taking a Break。近期发表在Nature和Nature Communications的两篇文章同时确定出急性髓系淋巴癌是一种高度动态的寡克隆性疾病，并且疾病进展和治疗过程的克隆进化具有直线和分支两种轨迹，突变事件具有较为明确的顺序。荷兰格罗宁根大学的Jan Jacob Schuringa和英国的伯明翰大学的Constanze Bonifer对此进行解读，Dissecting Clonal Heterogeneity in AML。近期发表在NEJM上的文章，报道了KRAS靶向治疗的I期试验结果，西班牙的Josep Tabernero进行解读，The Effective Targeting of KRASG12C Elusiveness 。