近日，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过研究或有望开发出治疗早期病态家族性肥胖（early morbid familial obesity）的新型疗法，这种疾病影响着4%-6%遭受早期肥胖的人群的机体健康。

研究者Michel Bouvier说道，患这种罕见疾病的人群并不会感觉到饱腹感，而饱腹感是机体传递给大脑告诉我们停止饥饿的信息；最后的结果就是患者吃的太多，导致诸如肥胖和2型糖尿病等不良反应。利用基因组被修饰再现人类疾病的小鼠模型进行研究，研究人员观察了特殊基因的突变在机体饱腹感产生过程中的关键角色，这种基因名为黑皮质素4型受体（MC4R，melanocortin type 4 receptor），当注射了俗称为药理学伴侣分子的治疗性分子后，研究者在肥胖小鼠机体中观察到了其行为会发生即刻的改变。

研究者表示，我们距离开发在人类中使用的药物还有很漫长的一段路要走，但前期的临床前体内试验结果却让我们非常振奋；早期病态家族性肥胖的发病率为1/25万，其之所以被称之为罕见疾病，因为其在一般人群中并不常见，但患者却是非常痛苦的，当一个家庭在与这种疾病作斗争时，往往多个家庭成员会受到影响，因为肥胖通常与机体生活方式习惯有关，而且这些家庭成员可能还会被排斥。

病态肥胖症是黑皮质素不发挥作用所致，黑皮质素是一种能调节机体食欲和能量消耗的特殊激素，其受体的缺失会促进机体肥胖的发生，黑皮质素受体会使得黑皮质素的活性发生在大脑下丘脑细胞的表面，此前研究人员已经发现，药理学伴侣分子或能使得有缺陷的受体被输出到细胞表面。

如今研究人员发现，这种分子家族在MC4R基因不同突变的人类细胞系中会发挥作用，文章中，研究人员描述了一种新型的小鼠模型，即其体内的MC4R基因会被正常的活突变的人类MC4R基因所替代；同时研究者还阐明，一种药理学伴侣分子能够恢复突变的MC4R基因的功能并且明显降低小鼠对食物的摄入。

最后研究者Bouvier表示，这并不是我们实验室第一次给科学家们带来有前途的制药方向的进展，通常情况下，这些罕见疾病并不会引起制药公司太大兴趣，因为这些罕见病被认为不够广泛，且不足以证明值得制药公司进行重大投资。后期研究人员还将继续深入研究来寻找治疗这种早期病态家族性肥胖的新型药物或疗法。

原始出处：

Patricia René,Damien Lanfray,Denis Richard, et al. Pharmacological chaperone action in humanized mouse models of MC4R-linked obesity, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.132778