Sci Transl Med | 敲低Hippo通路有助心肌细胞更新修复
2021-07-13
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研究进展
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7月1日，Baylor医学院Martin实验室在Science Translational Medicine发表了最新研究成果：Gene therapy knockdown of Hippo signaling induces cardiomyocyte renewal in pigs after myocardial infarction。他们采用腺病毒输入Hippo通路shRNA，降低Hippo通路活性引导心肌细胞的更新。为了将小鼠中的研究转移到临床，作者选用了猪作为模式动物，进一步研究Hippo信号通路在猪心脏再生中的作用。相比于小鼠，猪心脏的结构与大小与人心脏更接近，同时心脏的各种生理功能及心脏衰竭的表型也与人心脏类似。采用AAV9作为基因治疗的载体，通过RNA干扰技术在心肌细胞中特异性敲低Hippo信号通路基因Sav。同时，为了降低手术的带来的损伤，作者使用了基于NOGA 3D导向系统的导管介入式的注射方式，将Sav的干扰RNA直接注射到心脏的疤痕的边界区域。研究发现，敲低Sav基因能够激活心肌细胞的增殖分裂，减少心脏的纤维化疤痕，增加疤痕区域的血管生成。相对于对照组的心脏功能在损伤后持续下降，基因治疗组的心脏功能得到了逐步的恢复。病毒注射三个月后，治疗组的心脏功能比对照组提升了~14%。临床上，这样的提升会显著改善病人的生活质量。在心脏领域，对基因治疗的副作用还有一些担忧。有研究发现有些基因治疗方式在小鼠中没有副作用，但在大型动物中却引起心率失常。上述治疗方式并没有引起心率失常，同时仔细检查其它器官包含肝脏、肾脏、肺，没有发现明显的炎症反应及肿瘤的生成。总的来说，这种治疗方式相对安全有效，是靶向Hippo信号通路的基因治疗进入临床的重要的一步。https://stm.sciencemag.org/content/13/600/eabd6892
