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Nature子刊:白蛋白通过激活人体内广泛存在的人电压门控质子通道(hHv1),不仅有利于精子受精,还能使白细胞大量分泌炎症介质对抗感染

白蛋白(Alb)是人体血浆中最主要的蛋白质,占血浆总蛋白的40%-60%,它能有效维持机体营养和渗透压,与人类的健康密切相关。


近日,来自加州大学领导的一项新研究发现,白蛋白通过激活人体内广泛存在的人电压门控质子通道(hHv1),不仅有利于精子受精,还能使白细胞大量分泌炎症介质对抗感染

相关研究结果以Direct activation of the proton channel by albumin leads to human sperm capacitation and sustained release of inflammatory mediators by neutrophils为题发表于Nature Communications杂志。

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https://doi.org/10.1038/s41467-021-24145-1

人电压门控质子通道(hHv1) 是一种同源四聚体蛋白,每个亚基由一个电压感受结构域和一个孔结构域构成,其中电压感受结构域起着感受膜电位并控制通道开关的作用。研究发现,该质子通道不仅能在各种细胞类型和组织中表达,还具有调节细胞内pH值的功能,它对质子具有高度选择性而其它阳离子不能通过该质子通道。目前已发现hHvl在血液中的巨噬细胞、中性粒细胞中都具有重要作用。

在这项最新的研究中,为了深入了解白蛋白如何触发精子受精,并刺激中性粒细胞在先天免疫反应中释放介质,科研人员分析了与人类健康息息相关的“Alb”和“人电压门控质子通道(hHv1)”之间的生理联系与激活机制。

研究发现,由于Alb在精液中含量较低,而在女性生殖道内含量却很高,因此当Alb 与hHv1的相互作用时,会使精子进入女性生殖道时被激活,产生顶体反应,从而促进受精卵着床。这也是为何补充白蛋白能提高试管婴儿的成功率的主要原因。

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Alb 激活精子中的 hHv1 以启动获能并产生顶体反应

该研究的第一作者、美国加州大学的赵瑞明博士表示:“hHv1除了能助力精子获能之外,Alb与hHv1 相互作用还会产生促进中性粒细胞产生和分泌杀死细菌和抵抗感染的炎症介质,从而避免炎症诱导的疾病的产生。”

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Alb 激活人类中性粒细胞中的 hHv1

值得一提的是,2016年曾有研究指出,Alb除了有益于精子获能并抵抗感染外,还能通过激活hHv1抑制癌细胞增殖。研究发现,肿瘤细胞将hHv1表达作为一种主要机制,通过促进质子数量,可维持细胞内得ph值。

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此外,Alb不仅仅是抗癌功臣,2012年《Nature Neuroscience》上的一篇文章指出, hHv1还涉及广泛的生物学过程,在缺血性中风期间的组织损伤和肾脏高血压损伤中具有显著作用。这进一步证明了该蛋白的强大功能!

总之,这项新发现为提高生育能力、抑制先天性免疫反应产生的炎症性疾病提供了新的思路。目前,该研究已经得到美国国立卫生研究院、美国-以色列两国科学基金会等机构的支持,期待该研究成果能早日惠及大众。

End


参考资料:

[1]https://medicalxpress.com/news/2021-06-common-protein-blood-instrumental-enabling.html
[2]https://molpharm.aspetjournals.org/content/90/3/385

[3]https://www.nature.com/articles/s41467-021-24145-1


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