慢性乙型肝炎（CHB）和肝纤维化是肝细胞癌（HCC）的高危因素。该研究评估了 ETV 加复方鳖甲软肝片 (BRC)，一种抗纤维化的中药，是否可以进一步降低 Ishak 纤维化评分≥3 分的初治中国慢性乙型肝炎患者的 HCC 风险。
2022年8月15日，中国人民解放军总医院第五医学中心杨永平团队在Journal of Hepatology（IF=30）在线发表题为“Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B”的研究论文，该研究对 ETV+BRC 和 ETV+安慰剂治疗进行 72 周比较后，参与者有资格进入开放标签治疗阶段，并每 6 个月进行一次随访。主要[次要]终点是HCC的发生率[肝脏相关死亡、非HCC事件和非肝脏相关死亡]。
共招募了1000名患者，中位年龄为42.0岁，男性占69.9%，HBeAg阳性占58.3%。在 mITT 人群中，ETV+BRC 的 HCC [肝脏相关死亡] 7 年累积发病率为 4.7% [0.2%]，显著低于 ETV 的 9.3% [2.2%] (p = 0.008 [p =0.030]）。值得注意的是，与 ETV 治疗相比，ETV+BRC 治疗在第 72 周未达到纤维化消退的患者的 HCC 发生率较低（p = 0.018）。两组之间的其他两个次要终点或安全性概况没有差异。包括治疗分配作为参数的多变量 Cox 比例回归分析也表明 ETV+BRC 治疗是 HCC 发病率的保护因素。ITT 和 PP 分析显示一致的结果。
总之，该研究发现ETV 加 BRC 联合治疗可进一步降低晚期纤维化或肝硬化 CHB 患者发生 HCC 和肝脏相关死亡的风险，这可能对 HCC 的预防具有重要的临床意义。
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管最近新兴的分子靶向治疗和免疫治疗已经取得突破，但晚期 HCC 患者的总体生存率略有提高。迫切需要采取有效措施预防或降低高危因素人群中 HCC 的发病率。慢性乙型肝炎 (CHB) 和肝纤维化是 HCC 发展的最突出的危险因素。然而，目前的抗病毒疗法，包括核苷酸类似物（NAs）或聚乙二醇化干扰素，不能完全根除乙型肝炎病毒（HBV），它们在逆转纤维化/肝硬化方面的功效有限。CHB 患者发生 HCC 的风险只能降低，不能消除。
因此，基于 NAs 的联合疗法代表了一种有希望的策略，可以同时抑制 HBV 复制和阻止纤维发生。复方鳖甲软肝片（BRC）是中药的精粹复合物，半个世纪以来在中国临床用于治疗慢性乙型肝炎引起的肝纤维化/肝硬化。它由鳖甲、姜黄、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、虫草、板蓝根、连翘组成。1999年，经过严格的毒理学和药理作用评估，获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准为第一个正式注册的口服处方抗纤维化药物。
文章结果总结（图源自Journal of Hepatology ）
BRC按照良好生产规范生产，具有CFDA批准的完整质量控制标准，包括原材料、中间产品和最终制剂。BRC 的化学成分，以及它们在体内的吸收和分布，已在先前的研究中确定。当与恩替卡韦 (ETV) 联合使用时，BRC 可以显著提高 CHB 患者的纤维化消退率。这一发现挑战了只有通过长期抗病毒治疗才能实现肝纤维化消退的传统观点，并表明抗纤维化药物作为当前病因靶向治疗的补充可以进一步改善纤维化消退。
在此，该研究旨在评估 ETV 加 BRC 联合治疗对中国慢性乙型肝炎患者长期临床结果的影响，这些患者来自一项监测良好的父母双盲随机安慰剂对照试验 (RCT)。该研究对 ETV+BRC 和 ETV+安慰剂治疗进行 72 周比较后，参与者有资格进入开放标签治疗阶段，并每 6 个月进行一次随访。主要[次要]终点是HCC的发生率[肝脏相关死亡、非HCC事件和非肝脏相关死亡]。
共招募了1000名患者，中位年龄为42.0岁，男性占69.9%，HBeAg阳性占58.3%。在 mITT 人群中，ETV+BRC 的 HCC [肝脏相关死亡] 7 年累积发病率为 4.7% [0.2%]，显著低于 ETV 的 9.3% [2.2%] (p = 0.008 [p =0.030]）。值得注意的是，与 ETV 治疗相比，ETV+BRC 治疗在第 72 周未达到纤维化消退的患者的 HCC 发生率较低（p = 0.018）。两组之间的其他两个次要终点或安全性概况没有差异。包括治疗分配作为参数的多变量 Cox 比例回归分析也表明 ETV+BRC 治疗是 HCC 发病率的保护因素。ITT 和 PP 分析显示一致的结果。总之，该研究发现ETV 加 BRC 联合治疗可进一步降低晚期纤维化或肝硬化 CHB 患者发生 HCC 和肝脏相关死亡的风险，这可能对 HCC 的预防具有重要的临床意义。
参考消息：
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)02982-8/fulltext#%20
