FDA暂停Beam公司基于碱基编辑的CAR-T疗法临床试验申请
2022-08-02
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2022年8月1日，碱基编辑公司 Beam Therapeutics 宣布其BEAM-201的IND申请被FDA暂停。FDA将在30天内提供作出这一决定的更多详细信息，Beam承诺将在获得更多详细信息后及时更新。BEAM-201是Beam Therapeutics开发的基于胞嘧啶碱基编辑（Cytosine Base Editor，CBE）的针对CD7靶点的四重碱基编辑CAR-T细胞疗法，该疗法专为同种异体CAR-T细胞而设计。今年6月份，该疗法向FDA提交了治疗复发或难治性T-ALL（急性T淋巴细胞白血病）和其他CD7阳性恶性肿瘤的治疗效果，这也是首个同时编辑了4个基因的CAR-T疗法。2017年10月，FDA批准了首款CAR-T细胞疗法上市，人类进入细胞治疗时代，CAR-T细胞疗法在血液类癌症中取得了很好的临床效果。目前，已上市的几款CAR-T细胞疗法都是使用的来自癌症患者自身的自体T细胞，自体细胞疗法的优势在于能够在患者体内长时间发挥作用，且不产生排异反应，但该方法也存在着许多局限性，自体细胞疗法耗时长，一些急性白血病患者没有足够时间等待，此外，许多严重患者本身没有足够的T细胞用于工程化改造。因此，由健康捐赠者来源的T细胞构建的CAR-T可以避免上述问题，并可能开发出“现货型” CAR-T产品。但这需要对CAR-T细胞进行额外的修饰，以防止移植物抗宿主病（GvHD）以及身体对CAR-T细胞的排斥。目前已经有不少研究及一些临床试验使用CRISPR-Cas9基因编技术来构建同种异体的“现货型” CAR-T细胞。但其中一个需要特别注意的问题是，CRISPR-Cas9依赖于DNA双链断裂（DSB）来发挥基因编辑作用，这可能会导致许多意料之外的后果，从而影响这种方式生产的“现货型” CAR-T的实用性、安全性和获批。2022年5月16日，碱基编辑公司 Beam Therapeutics 与美国费城儿童医院合作，在血液学顶级期刊 Blood 发表了题为：Cytosine Base Editing Enables Quadruple-Edited Allogeneic CAR-T Cells for T-ALL 的研究论文。该研究使用胞嘧啶碱基编辑（Cytosine Base Editing，CBE）构建了针对CD7靶点的四重碱基编辑CAR-T细胞——7CAR8，专为同种异体CAR-T细胞而设计。并在临床前动物模型中证实了7CAR8对复发或难治性T-ALL（急性T淋巴细胞白血病）和其他CD7阳性恶性肿瘤的治疗效果。据悉，这也是首个同时编辑了4个基因的CAR-T疗法，目前这款疗法已进行IND申报，将在今年下半年开展人体临床试验。碱基编辑（Base Editing）是由刘如谦（David Liu）等人开发并逐步扩展、完善的一种新兴基因编辑技术，碱基编辑能够在特定点以高精度和高效率对单个碱基对进行编辑，且不依赖DNA双链断裂（DSB），因此被认为相比于CRISPR-Cas9具有更高的安全性。
