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《成人生长激素缺乏症诊治专家共识(2020版)》要点详解

成人生长激素缺乏症(GHD) 指成人垂体前叶生长激素(GH)合成与分泌功能受到损害,GH完全或部分缺乏,并导致代谢紊乱。为提高对成人GHD的认识,规范诊断与治疗,中华医学会内分泌学分会垂体学组经专家讨论,起草并完成了《成人生长激素缺乏症诊治专家共识(2020版)》。关于成人GHD治疗方法,共识主要涉及以下内容。


01
药物种类


目前治疗成人GHD的重组人生长激素(rhGH)根据用药频次分为短效(1次/d)和长效(1次/周)。根据剂型分为粉剂和水剂。短效rhGH需每日注射,是治疗依从性差的主要因素之一。长效rhGH每周1次的用药频次有助于改善用药依从性。


常见长效rhGH包括五大类:贮库制剂、聚乙二醇化分子、前体药化合物、与白蛋白非共价结合的GH分子及GH融合蛋白。


02
治疗方案


成人GHD推荐不依赖于体重的个体化rhGH治疗方案,采用胰岛素样生长因1(IGF-1)作为剂量调整的指标。


推荐rhGH治疗从低剂量起始,逐渐增加剂量使IGF-1水平维持在与性别年龄匹配的参考范围内(-2.0~2.0 SDS),综合IGF-1水平、临床反应和耐受性进行调整 (表2、表3)。考虑到IGF-1的检测差异,在诊断和随访整个评估过程中宜采用相同的检测方法。

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(1)初始剂量

初始治疗剂量选择与体重无关,推荐结合年龄、性别及合并用药情况。对<30岁的非糖尿病患者,推荐rhGH初始剂量为0.4~0.5 mg/d时可能获益;对30~60岁患者,推荐初始剂量为0.2~0.3 mg/d;对年龄>60岁、肥胖、糖尿病和糖耐量异常患者(包括既往妊娠期糖尿病),推荐初始剂量为0.1~0.2 mg/d。过渡期GHD患者重新开始rhGH治疗时,起始剂量可考虑采用原使用剂量50%。


(2)剂量调整

治疗起始后每隔1~2个月进行随访,根据IGF-1水平、临床反应和耐受性等情况,按0.1~0.2 mg/d逐步增加rhGH剂量,达到维持剂量后可适当延长随访间隔。对年龄>60岁和其他合并疾病(如糖尿病)患者,推荐随访时间间隔更短,剂量增加幅度更小。避免使用高剂量rhGH,以尽可能降低不良反应的发生。


特殊情况调整:垂体瘤术后所致GH缺乏是成人GHD主要病因,往往合并多种垂体激素缺乏。应用rhGH时需考虑与其他垂体替代激素的相互作用,起始rhGH治疗后应密切监测其他垂体激素水平,可能需要调整剂量。下丘脑-垂体肿瘤术后肿瘤残留的患者应在基线进行MRI评估,如考虑rhGH治疗需在此期间定期随访MRI。


◆合并隐匿性肾上腺皮质功能减退症:11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是催化无活性皮质酮转化为活性皮质醇最重要的酶,IGF-1抑制11β-HSD1活性,rhGH治疗后可加重部分患者肾上腺皮质功能减退的临床症状。rhGH治疗期间需要密切随访,必要时调整糖皮质激素剂量。


◆合并甲状腺功能减退症:GH增加T4向T3转化,可能加重甲状腺功能减退患者的临床症状。rhGH治疗期间需定期随访甲状腺功能,必要时调整甲状腺激素替代剂量。


◆雌激素治疗的女性患者:治疗时需考虑雌激素的剂量及给药途径;如雌激素给药途径由口服改为经皮时,可适当减少rhGH剂量。这可能是由于口服雌激素给药会抑制肝脏IGF-1产生,使IGF-1水平下降。


◆睾酮治疗的男性患者:睾酮可通过调节GH分泌振幅促进GH分泌,故对使用睾酮治疗的成人GHD患者,可能需要降低rhGH剂量。


03
治疗疗程与不良反应


rhGH治疗的最佳持续时间尚不清楚。接受rhGH治疗的患者如在生活质量、身体成分及骨密度有客观改善时,可考虑继续治疗。治疗12~18个月后无主观和客观获益时,可与患者讨论停止治疗。治疗中断的患者推荐继续随访6个月,一些患者可能因rhGH治疗期间生活质量更佳,而考虑恢复治疗。rhGH治疗只要适合患者可考虑长期使用,不同年龄段使用剂量按患者当时情况而定。


不良反应主要与水钠潴留有关,通常在rhGH治疗开始和剂量增加期间出现,大多数可通过减量或停药减轻。推荐肥胖和老年患者使用较低剂量的rhGH。



以上内容摘自:中华医学会内分泌学分会. 成人生长激素缺乏症诊治专家共识(2020版) [J] . 中华内分泌代谢杂志,2020,36 (12): 995-1002.


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